COVID-19パンデミック:欧州の規制当局における対応

COVID-19パンデミック:欧州の規制当局における対応
by Clarivate Analytics Japan
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MONIA TUMMINELLO

Manager, Cortellis Regulatory Intelligence

Clarivate

 

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COVID-19のパンデミックは、この記事を書いている時点で、世界で100万人以上、ヨーロッパだけで50万人以上の患者が発生しており、世界中に広がっています。ここでは、欧州医薬品庁(EMA)、欧州委員会(EC)、医薬品庁長(HMA)、欧州疾病予防管理センター(ECDC)がこの前例のない公衆衛生上の危機にどのように対応しているかをまとめました。

 

連携の重要性

欧州委員会が「…COVID-19パンデミックの進化は、異なるタイミングで様々な深刻度をもって各国へ影響を与えている。多くの患者が高度に専門的なケアを必要としている。患者、特に重症患者の管理方法に関する実践的な経験は、ヨーロッパでは不足しており、散在している。一部の病院では経験と症例数が重要であるが、他の病院では複雑な患者を扱い始めたばかりである。COVID-19患者に適用されている具体的な技術や治療法は、多くの場合は実験的なものであり、この数週間と数ヶ月の間に新たに得られた知識にアクセスするには限界がある。」とコメントしました。

これを受けて欧州委員会(EC)は、欧州全域でコロナウイルス緊急事態に直面している病院の臨床医を支援することを目的に、「COVID-19 Clinical Management Support System1」を立ち上げました。この取り組みにより、加盟国がCOVID-19のリファレンスセンターとして指定した病院間の迅速な連携が可能となります。この相乗効果は、特定の治療法の採用を加速させ、ウイルスの未知の側面による不確実性を軽減することを目的としています。

ENCePPとEMAは、すべての研究者に対し、COVID-19パンデミックに関連する薬理疫学的研究をEU PAS Registerに登録することを強く奨励しています。また、研究者に対して、他の研究者による観察研究のデザインを容易にしてスピードアップするために、収集または収集予定のデータを記載した研究プロトコルをアップロードし、公開することが奨励されています。

 

さらに、EC共同研究センター(JRC)は、検査室においてコロナウイルス検査が正しく機能しているかをチェックし、偽陰性を避けるために使用可能な新しいコントロール試料を設計しました。最近のEUの調査では、コロナウイルス検査を確実に実施するために検査室が直面している課題のトップ3の1つとして、ポジティブコントロールの不足が挙げられています。JRCでは、このようなニーズに応えるため、検査室でのSARS-CoV-2検出の品質管理を容易にするためのポジティブコントロールを開発しました。この新しいコントロール試料は、EUのウイルス発生への対応能力を向上させ、非効率な検査による貴重な資源の浪費を回避する可能性を秘めています。ECが発表したInformation Note2では、主要なウイルス検査センターや病院を含むEU全域の検査施設に発送される3,000サンプルに関する情報が提供されています。このように、3,000サンプルの準備が整ったことで、EU全体で最大6,000万件の検査が可能になりました。

 

EC共同研究センター(JRC)は、コロナウイルス検査での偽陰性を回避するために使用できる新しいコントロール試料を設計しました。3,000サンプルの準備が整い、EU全体で6,000万件の検査をチェックすることが可能になりました。

 

ソーシャルメディア対公式メディア

EMAは、アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬やアンギオテンシン受容体拮抗薬(ARBまたはサルタン薬)などの一部の薬がコロナウイルス感染症(COVID-19)を悪化させる可能性があるとする最近の報道や論文を受けて、COVID-19パンデミックの間も高血圧、心臓病、腎臓病の治療薬の使用を継続するようアドバイスするプレスリリース3を発表しました。EMAは、COVID-19に関連してACE阻害薬やARBsによる治療が感染症を悪化させる可能性があるという憶測は、臨床的エビデンスに裏付けられていないことを確認しました。しかし、EMAは状況を注意深く監視し、関係者と協力してCOVID-19患者におけるACE阻害薬やARBsの影響に関する疫学研究を調整しています。

 

また、EMAは、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の使用がコロナウイルス病を悪化させる可能性がある問題が提起されたことを受けて、COVID-19に対する非ステロイド性抗炎症薬の使用に関するプレスリリース4を発表しました。EMAは、イブプロフェンとコロナウイルス症の悪化との関連性を立証する科学的エビデンスは現在のところないことを確認しました。

このプレスリリースでEMAは、2019年5月、フランス国立医薬品・健康製品安全庁(ANSM)の調査で、水痘(水痘)による感染症や一部の細菌感染症がこれらの薬によって悪化する可能性が示唆されたことを受けて、EMAの安全性委員会(PRAC)が非ステロイド性抗炎症薬イブプロフェンとケトプロフェンのレビューを開始したと説明しています。多くのNSAIDsの製品情報には、抗炎症作用によって感染症の悪化が隠されている可能性があるという警告がすでに記載されています。PRACは、追加措置が必要かどうかを確認するために、利用可能なすべてのデータを見直しています。

 

電子証明書:一時的なものか永続的なものか?

EMAのプレスリリース5では、同庁が印刷された証明書を提供しなくなる方法を説明していますが、COVID-19パンデミック時にEMAがこれらの文書を提供するためには、電子的に署名され認証された証明書のみが印刷されます。証明書の新しいフォーマットは、電子署名されたPDF文書に基づいています。これには、署名者への固有リンクと文書の完全な信憑性と整合性を保証するeIDAS規則(規則(EU)No 910/2014)に完全に準拠した電子署名が含まれています。この新しいフォーマットは、現在進行中のすべてのリクエスト及び将来のリクエストに適用されます。同庁は、署名を必要とするすべての文書の管理プロセスをデジタル化する取り組みの一環として、電子署名を永続的なソリューションとして導入すべきかどうかを検討しています。

 

医療機器

本日現在、欧州委員会はコロナウイルスの発生に関連して、マスクなどの個人用保護具(PPE)や3Dプリントの生産拡大を支援するためのガイドラインを公開しています。最初のトピックについては、欧州委員会は、保護具の生産に関する製造業者の疑問に答えるための質疑応答文書6を発行しました。このガイドラインは、製造業者が新しい製品をEUへ輸入したり、マスク、手袋、手術衣などの保護具を製造するための新規施設を立ち上げたり既存施設を改修する前に、適用される法的・技術的要件を評価するのに役立つものです。

もう一つのガイダンス7 は、コロナウイルスの発生に関連して、3Dプリンティングや医療用3Dプリント製品の適合性評価手順に関するものです。この文書は、これらの製品に適用されるEUの法的枠組みを詳述する目的で、製造業者が適合製品をEU市場に投入するために適用できる技術基準の例を示しています。

ガイダンスで説明されているように、3Dプリンティング(3DP)とは、3Dプリンター(Additive Manufacturingの機器としても知られている)を使用して他の市場の製品を製造する製造プロセスのことです。3Dプリンターは、いわゆる「harmonized products」の一つで、EUのharmonized productsに関する特定の法律が制定されています。特に、3Dプリンターは、Machinery Directive 2006/42/ECの機械の定義に該当します。Machinery Directiveに加えて、他のEUの法律が3Dプリンターに適用される可能性があります。例えば、電磁適合性指令2014/30/EC、化学物質に関するEUの法律、WEEE 2012/19/EU, RoHS II 2011/65/EU Directive and Directive (EU) 2017/2102, REACH 1907/2006/EUなどがあります。3Dプリント製品は、それ自体がMedical Devices Directive 93/42/EECなどの特定のEU製品法の範囲に該当する医療機器の製造に使用されることがあります。3Dプリント製品の目的意図によっては、医療機器法に定められた定義に従って、3Dプリント製が医療機器または付属品として認められる場合があります。

さらに、European Committee for Standardization(CEN)とEuropean Committee for Electrotechnical Standardization(CENELEC)は、すべてのメンバーと協力して、特定の医療機器と個人用保護具に関する多くの欧州規格を直ちに利用できるようにすることに合意しました8。このアクションは、これらの品目を製造する意思のあるEUおよび第三国の企業が、高度な安全性を確保しつつ、迅速に生産を開始し製品をより容易に国際市場に投入するのに役立つと考えられています。

COVID-19の脅威に関連して、適合性評価と市場監視手順に関する欧州委員会の勧告9が公表されました。その目的は、COVID-19発生時に適切な保護のための個人用保護具(PPE)と医療機器の利用可能性を確保することです。欧州委員会は、サプライチェーン全体のすべての経済事業者、届出機関および市場監視当局に対し、EU市場全体におけるPPEおよび医療機器の供給が継続的に増加する需要に見合ったものとなるようにするための努力を支援するために、自由に使えるあらゆる手段を展開することを求めています。このような措置は、EU市場に投入されるPPEや医療機器が、ユーザーの健康と安全を適切なレベルで保護し続けることを保証するものでなければなりません。

 

ワクチン

EMAは、欧州で開発中の治療薬およびワクチンに関する最新情報を提供するプレスリリース10を公表し、EMAに提出された予備データに基づき、現段階ではCOVID-19の治療に有効性を示した医薬品はまだ存在しないことを確認しました。EMAのCOVID-19対応チームは、約40種類の治療薬の開発者と接触しています。 COVID-19に対する安全性と有効性を評価するために臨床試験が行われているCOVID-19の潜在的な治療薬には、以下のようなものがあります。

  • Remdesivir(治験薬)
  • Lopinavir/Ritonavir(抗HIV薬として承認済)
  • chloroquineおよびhydrox
  • hychloroquine(現在、マラリアや関節リウマチなどの自己免疫疾患の治療薬として国レベルで認可)
  • 全身性インターフェロン、特にインターフェロンβ(多発性硬化症の治療薬として認可)
  • 免疫系の構成要素に対する活性を有するモノクローナル抗体

 

プレスリリースに記載されているように、EMAは12種類のCOVID-19ワクチンについても開発者と協議を行っており、そのうちの2種類はすでに第I相臨床試験に入っています。EMAは、COVID-19に対するワクチンが承認され、普及を可能にするのに十分な量が入手できるようになるまでには、少なくとも1年はかかると予想しています。

EMAはまた、迅速な科学的アドバイスに加えて、PRIMEスキーム、迅速審査、条件付き販売承認手続きなど、医薬品開発の促進とスピードアップに役立つ様々な支援策を用意していることを確認しました。

また、EMA事務局長が、COVID-19の予防および/または治療のための製品に対する科学的助言料を1年間100%引き下げるという決定を行ったことも重要です。

 

EMA事務局長は、COVID-19の予防および/または治療が可能な製品についての科学的助言料を無料にすることを求めています。

 

COVID-19パンデミック時の臨床試験の管理

欧州委員会、欧州医薬品庁(EMA)、各国の医薬品庁長官(HMA)は、COVID-19(コロナウイルス)パンデミック時の臨床試験管理に関するガイダンスを発表しました11 。臨床試験の参加者は自己隔離を要求されることもあり、治験責任医師が医学的監視を維持することが困難になる恐れがあります。これらの課題は、試験評価の完了、試験訪問の完了、治験薬(IMP)の提供などの試験実施に影響を与える可能性があります。

ガイダンスに記載されているように、スポンサーは物理的な訪問を電話・ビデオでの訪問へ変更することや、新たな試験参加者募集の停止もしくは延期、試験期間を延長するなど、進行中の試験の変更を検討すべきです。また、COVID-19試験の潜在的な参加者が重症度条件やCOVID-19陽性感染のための隔離により同意能力を欠いている場合を考慮すべきであるとして、インフォームドコンセントの変更も報告されています。他の変更は、サイトへの訪問を削減し試験参加者に必要な治療を提供することで、IMPの分布に影響を与える可能性があります。

 

このような対策は、IMP が試験参加者の自宅での投与や一般的な保管に適しているかどうか、輸送中に製品の安定性をどのように維持するか、製品の安全な保管をどのように確保するか、IMP の説明責任と治療コンプライアンスの評価をどのように管理するかなど、様々な現実的な考慮事項を提起するものとなっています。モニタリングと監査の変更点についても、安全性報告書の管理、リスク評価、当局とのコミュニケーションなどが記載されています。

EMA の Human Medicines Committee (CHMP) は、COVID-19 の潜在的な治療法の迅速な開発と承認を可能にするために必要な決定的なエビデンスが得られる可能性が高いため、大規模なランダム化比較試験を優先することをEUの研究コミュニティに促す声明12 を発表しました。本声明は、利用可能な治験薬の供給を最大限に活用するために、EU全域でのCOVID-19臨床試験のためのデータ収集への調和のとれたアプローチと堅牢な方法論を推進しています。また、これらの臨床試験にEUのすべての国を参加させる必要性を強調しています。

 

ヒト由来物質(SoHO):安全で十分かつアクセス可能な供給の維持

ECDC(欧州疾病予防管理センター)は、ヒト由来物質(SoHO)の安全で持続可能な供給のためのリスク評価と管理オプションを提供することを目的とした「COVID-19とヒト由来物質に関するガイダンス文書13」を公表しました。ガイダンスにあるように、SARS-CoV-2ウイルスは飛沫を介して人から人へと感染しますが、無症状のSoHO提供者の血液や体液中にウイルスが存在するかどうかの不確実性は、SoHOのウイルス安全性に対する潜在的なリスクとみなされる可能性があります。本ガイダンスでは、COVID-19が移植レシピエントにもたらすリスク、SoHO供給の十分性と持続可能性を分析し、SoHOの微生物安全性を緩和するための予防措置を検討することを述べています。

欧州委員会が明らかにしたように、ヒト由来物質は、EU内での自由な流通が極めて重要な必須商品/サービスであると考えられています。

 

COVID-19との戦いにおける個人データの保護

欧州データ保護委員会(EDPB)は、COVID-19のアウトブレイクに関連した個人データの処理に関する声明14を発表しました。欧州各地の政府、公的機関、民間機関は、さまざまな種類の個人データの処理を伴ってCOVID-19の封じ込め、および緩和措置を講じています。このような例外的な時期であっても、データ管理者と処理者は、データ対象者の個人データの保護を確保しなければなりません。

 

このような困難な時代に最も議論されているのは、モバイルロケーションデータの利用についてです。本書では、次のような疑問に答えています。”加盟国政府は、COVID-19の蔓延を監視、封じ込め、または緩和するための取り組みにおいて、個人の携帯電話に関連する個人データを使用することができるか?” 一部の加盟国では、政府はCOVID-19の感染拡大を監視、封じ込め、または緩和するための可能性のある方法として、携帯電話の位置情報を使用して、個人の地理的位置を特定したり、電話やテキストメッセージで特定の地域の健康メッセージを送信したりすることを想定しています。個人データ保護規則は、適切に匿名化されたデータには適用されません。匿名データのみを処理することができない場合、ePrivacy Directiveは、加盟国が公共の安全を守るための立法措置を導入することを可能にし、比例原則も適用されています。

EDPBは、GDPR(一般データ保護規則)は広範な法律であり、COVID-19のような状況下での個人データの処理にも適用される規則を規定していることを確認しました。GDPRは、管轄の公衆衛生当局と雇用者が、国内法に従って、そこに定められた条件の範囲内で、流行の状況下で個人データを処理することを可能にしています。

 

今後の展望

Covid-19は急速に進行する状況であり、すべての欧州規制当局は克服すべき大きな課題を抱えています。対応は、すべての欧州の機関や加盟国と協力、調整され、迅速に行われなければなりません。我々だけでは、このパンデミックと戦うことはできません。

 

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References

1 European Commission e-News: Commission Launches “COVID-19 Clinical Management Support System”

2 European Commission Information Note: A New Control Material Developed by JRC Scientists to Help Prevent Coronavirus Test Failures

3 EMA Press Release EMA/143324/2020: EMA Advises Continued Use of Medicines for Hypertension, Heart or Kidney Disease During COVID-19 Pandemic

4 EMA Press Release EMA/136850/2020: EMA Gives Advice on the use of Non-Steroidal Anti-Inflammatories for COVID-19

5 EMA Press Release: EMA to Issue Electronic Certificates for Medicines

6 IP/20/558: European Commission Press Release: Coronavirus: Commission Issues Questions and Answers to Help Increase Production of Safe Medical Supplies

7 European Commission Document: Conformity Assessment Procedures for 3D Printing and 3D Printed Products to be Used in a Medical Context for COVID-19

8 IP/20/502: European Commission Press Release: Coronavirus: European Standards for Medical Supplies Made Freely Available to Facilitate Increase of Production

9 Commission Recommendation (EU) 2020/403 on Conformity Assessment and Market Surveillance Procedures within the Context of the COVID-19 Threat

10 EMA Press Release EMA/160083/2020: Update on Treatments and Vaccines against COVID-19 Under Development

11 Eudralex Volume 10: Guidance on the Management of Clinical Trials during COVID-19 Pandemic, Version 2

12 EMA Press Release EMA/142322/2020: Call to Pool Research Resources into Large Multi-Centre, Multi-Arm Clinical Trials to Generate Sound Evidence on COVID-19 Treatments

13 ECDC Guidance Document on COVID-19 and Substances of Human Origin (SoHO)

14 EDPB Statement on the Processing of Personal Data in the Context of the COVID-19 Outbreak

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